关键词：子宫内膜癌；林奇综合征；微卫星不稳定
背景：微卫星不稳定性高（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）是免疫检查点抑制剂（ICIs）反应的生物标志物。微卫星不稳定性的潜在机制是否会改变对ICI的反应尚不清楚。本文报告了通过全外显子组测序（WES）和原发性/继发性ICI耐药性的潜在机制（NCT）分析的复发性MSI-H子宫内膜癌（EC）患者中帕博利珠单抗的前瞻性2期初步研究数据。
方法：通过聚合酶链反应/免疫组织化学证实具有可测量MSI-H/dMMREC的患者通过WES进行评估，并每3周接受mg帕博利珠单抗，持续≤2年。主要终点是客观缓解率（ORR）。次要终点包括无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
结果：25名患者（24名可评估）接受了治疗。6名患者（25%）患有Lynch/Lynch样肿瘤，而18名（75%）患有散发性EC。Lynch样肿瘤的肿瘤突变负荷（中位数，突变/兆碱基[Mut/Mb]；四分位距[IQR]，-Mut/Mb）高于散发性肿瘤（中位数，Mut/Mb；IQR，-Mut/Mb；P=0.）。Lynch/Lynch样患者的ORR为%，但散发患者的ORR仅为44%（P=0.）。3年PFS和OS的比例分别为%与30%（P=0.）和%与43%（P=0.）。
结论：这项研究表明，当患者接受帕博利珠单抗治疗时，Lynch样癌症与散发性MSI-H/dMMREC对ORR、PFS和OS的预后意义。需要对EC和其他MSI-H/dMMR肿瘤进行更大规模的验证性研究。干扰素反应中有缺陷的抗原加工/呈递和异常诱导是散发性MSI-HEC的耐药机制。MSI-H/dMMR患者的寡进展似乎可以通过手术切除和/或局部治疗以及在研究结束后继续使用帕博利珠单抗来挽救。评估用ICI单独治疗的MSI-H/dMMREC亚型的临床研究是有必要的。
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dxy.cn题图来源：站酷海洛PLUS
BelloneS,RoqueDM,SiegelER,etal.Aphase2evaluationofpembrolizumabforrecurrentLynch-likeversussporadicendometrialcancerswithmicrosatelliteinstability.Cancer.Dec7.doi:10.2/cncr..
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